Фиброз — это уплотнение соединительной ткани с возникновением рубцовых конфигураций в разных органах, возникающее, обычно, в итоге приобретенного воспаления. О медицинской картине дофибротических конфигураций (на примере фиброза печени) поведал на следующем симпозиуме, прошедшем в рамках Всероссийского Веб Конгресса профессионалов по внутренним заболеваниям, доктор мед наук, Алексей Олегович Буеверов.

«Фиброз — итог долгого конфигурации ткани, — сразу обмолвился Алексей Олегович. — Потому в особенности необходимыми его чертами выступают стадия и скорость патологического процесса».

Изменение экстрацеллюлярного матрикса при фиброзе печени характеризуется:

• повышением в 3-10 раз компонент ЭЦМ
• повышением фибрилобразующих типов коллагена (I и III)
• конфигурацией состава молекул
• васкуляризацией синусоидов
• перераспределнием матрикса

Фазы фиброгенеза:

1. Инициация. Активация звездчатых клеток в итоге паракринной стимуляции примыкающими клеточными популяциями (гепатоциты, эндотелий синусоидов, клеточки Купффера, тромбоциты). Повреждённые гепатоциты (клеточки паренхимы печени) — источник АФК, что провоцирует клеточки Купффера.
2. Пролонгация.

• Пролиферация. PDGF (тромбоцитарный фактор роста) — более сильный митоген звездчатых клеток. Механизм митогенеза реализуется средством активации фосфоинозитол-3-киназы и ряда других ферментов.
• Хемотаксис. Звездчатые клеточки способны к передвижения в направлении большей концентрации хемоаттрактантов (PDGF, MCP-1, CXCR3). Из 19 идентифицированных хемокиновых рецепторов 9 локализуются на звёздчатых клеточках. Единственный из их, владеющий возможным антифибротическим эффектом — CXCR3. Аденозин подавляет хемотаксис.
• Продукция коллагена. Звездчатые клеточки плодятся и наращивают продукцию матрикса. Более исследован коллаген I, продукция которого возрастает под действием TGFβ1. CTGF/CCN2 (фактор роста соединительной ткани) — возможный профиброгенный цитокин, концентрация которого регулируется гликемией и инсулинемией.
• Сократимость. Определяется экспрессией цитоскелетного протеина. Главные регуляторы — эндотелин-1 и оксид азота, дополнительные — ангиотензин II, эйкозаноиды (окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот), предсердный натрийуретический пептид, соматостатин, монооксид углерода.
• Деградация матрикса. Фиброгенез определяется балансом меж продукцией и деградацией матрикса.
• Утрата ретиноидов
• Выброс цитокинов/хемокинов

3. Резолюция.

Фиброгенез при приобретенных вирусных гепатитах.
Для нездоровых приобретенным гепатитом В и С свойственны:

• Усиление ангиогенеза (PDGF)
• Завышенная экспрессия ММП-2
• Пролиферация клеток Ито (C4, коллаген IV, актомиозин)

Удачная этиотропная терапия обуславливает

• Понижение пролиферативной активности клеток Ито, фибробластов, ангиогенеза
• Увеличение экспрессии ММП-7 и ММП-9
• Усиление антиметаллопротеиназной активности

Продукт: Адеметионин.
Диапазон био эффектов:

• Трансметилирование
• Транссульфурирование
• Трансаминирование
• Антидепрессивный эффект

Воздействие на цитоклинический баланс и обмен NO:

• угнетение продукции провоспалительных цитокинов
• усиление продукции IL10
• угнетение индуцибельной NO-сингазы

Воздействие на фиброгенез: истинное и будущее.

• Более эффективны тут этиотропные препараты, но они владеют опосредованным антифиброгенным эффектом
• Патогенетическое исцеление (адеметионин, силимарин, УДХК, препараты, действующие на активность звездчатых клеток).

Фото с веб-сайта http://evanmed.ru